بسبب تقدم الطب في الادوية  ، تمكن الباحثون من استهداف جزيئات معينة داخل الخلية في جذر مرض معين وتطوير علاجات معينه للتخلص من الأضرار. اليوم ، يجمع الاستهداف الدقيق بين قرارات العلاج والرؤى الجزيئية لتقديم الأمل بعد تشخيص السرطان المتغير.


ولكن هناك جانب مظلم لعقاقير تقتل السرطان مصممة لمطابقة الطفرات السرطانية المتميزة مثل المفتاح في القفل. بعض أنواع السرطان التي تستجيب في البداية للعلاج الكيميائي المستهدف تصبح مقاومة للعلاج - وقد لا يكون العقار نفسه هو المذنب.

يساعد بحث جديد في شرح كيفية ظهور السرطان المقاوم للعلاج ، والنتائج ذات الآثار الهامة لمستقبل علاج السرطان. وهو يبين كيف أن طبقات المخفية الخفية للتنظيم - الوراثة الذاتية - تحافظ على نشاط الجينات لإنتاج خلايا حية مقاومة للعقاقير.


من السمات الشائعة للسرطان في العديد من أنواع الأورام أن المرضى يتراجعون إلى حالة المرض بعد الشفاء الواضح. يعكف فريق بيولوجيا أنظمة السرطان في جامعة كاليفورنيا ، ميرسيد ، على معالجة تشخيص وعلاج السرطانات المقاومة للعلاج عن طريق توضيح شبكة التغيرات داخل الخلايا كطريقة لتحديد أهداف الدواء الجديدة والتحايل على مقاومة السرطان.


طبقة خفية من التنظيم


من الثابت أن السرطان مرض من جيناتنا . ومع ذلك ، فإن مقاومة العلاج قد تتجاوز طفرات السرطان التي عادة ما تغير وظيفة الجينات. قد لا تكون طفرات جديدة تسبب مقاومة للأدوية. يمكن للحمض النووي أن يبقى كما هو ، لكن الخلايا السرطانية تتكيف مع العلاج وتفوق المخدرات عن طريق تحويل نشاط الجينات.


في حين أن مثل هذه التعديلات لا تؤثر على الحمض النووي نفسه ، فإن طبقة خفية من اللوائح التي تتحكم في نشاط الجينات - الإشارات اللاجينية - مسؤولة عن بقاء الخلايا السرطانية على قيد الحياة أم لا ، على الرغم من الدواء الذي يتخذه المريض. من خلال استهداف هذا البرنامج المخفي ، يمكن للمرء التغلب على مقاومة السرطان القاتلة.


بيولوجيا نظم السرطان تكشف عن أهداف وتحديات جديدة


كيف يصبح السرطان مقاومًا للعلاج ، قارن فريق البحث الذي أقوم به في مختبر النظم الأحيائية وسرطان الدم في UC Merced المسارات الجينية والاستقلابية في الأورام الميلانينية التي تستجيب للمعالجة والعلاج. الميلانوما هو سرطان ينشأ في الخلايا الصباغية ، وهي الخلايا التي تنتج الصباغ الميلانين الصبغي. على الرغم من أنه ليس أكثر أشكال سرطان الجلد شيوعًا ، إلا أن الورم الميلانيني هو الأكثر عدوانية. وإذا لم يتم اكتشافها وعلاجها في وقت مبكر ، فهي أيضًا من بين أكثر الأمراض فتكًا.
المقاومة المكتسبة وراء الطفرات

يمكن تشغيل السرطان لأسباب مختلفة. عادة ما يتم إحداث الميلانوما عن طريق الشمس ، عن طريق الأضرار الخفيفة فوق البنفسجية الخطرة. في معظم الحالات ، يؤدي تلف الأشعة فوق البنفسجية إلى وجود بصمة طفرية فريدة خلفها ، ونتيجة لذلك يتم تحفيز انتشار الخلايا التي لا يمكن وقفها.


تؤدي الأشعة فوق البنفسجية إلى ظهور طفرات في نقطة - وهي تغييرات في حرف واحد من الجينوم البشري المؤلف من 3 مليارات حرف. يمكن لهذه الطفرات أن تتداخل مع الإشارات التي تخبر الخلايا متى تنمو وتنقسم ومتى تتوقف. تؤدي الطفرات في بروتين يدعى BRAF ، وهو منظم إشارات رئيسي ، إلى إشارات النمو في وضع "التشغيل" ودفع تطور السرطان.


على الرغم من أن العلماء تمكنوا من التوصل إلى عقاقير تستهدف وإيقاف إشارات BRAF الشاذة ، فإن الخلايا السرطانية تكون ذكية. يتعلمون التكيف مع هذه المثبطات BRAF. اليوم ، كثير من المرضى يستجيبون لعلاج السرطان بشكل إيجابي للغاية في البداية. ومع ذلك ، للأسف كثير من تطوير المقاومة في النهاية والانبثاث.


على الرغم من أن العلاج الكيميائي قد يقتل معظم السرطان ، إلا أن هناك مجموعات صغيرة من الخلايا السرطانية المقاومة للأدوية تمكنت من البقاء والترويج. على عكس الحالة الأكثر شيوعًا للبكتيريا المقاومة للمضادات الحيوية ، حيث تؤدي الطفرات الجينية إلى مقاومة ، فإن العديد من التعديلات في السرطانات المقاومة للعلاج ليست نتيجة للطفرات.


إعادة ربط التعبير الجيني لتجاوز مقاومة الأدوية


بدلا من ذلك ، تتكيف الخلايا السرطانية مع العلاج وتفوق المخدرات. الميلانوما قادر على التحايل على مثبطات BRAF ليس بتغيير الجينات نفسها ، ولكن بتغيير نشاط الجينات. كان من المفترض أن تكون بعض الجينات ذات النشاط المخفض على اتصال وثيق مع BRAF وتحمي أهدافها ، وهو البروتين المتحور الذي أدى إلى الإصابة بالسرطان والهدف الرئيسي للعلاج الكيميائي. إذا فقدت مفاتيح التبديل الأساسية ، فإنها يمكن أن تؤدي إلى تقسيم الخلايا السرطانية على الرغم من وجود مثبطات.